Antiphospholipid antibody syndrome and infertility / Síndrome anticorpo antifosfolípide e infertilidade

Abstract Antiphospholipid antibody syndrome (APS) is a systemic, autoimmune, prothrombotic disease characterized by persistent antiphospholipid antibodies (aPLs), thrombosis, recurrent abortion, complications during pregnancy, and occasionally thrombocytopenia. The objective of the present study was to review the pathophysiology of APS and its association with female infertility. A bibliographic review of articles of the past 20 yearswas performed at the PubMed, Scielo, and Bireme databases. Antiphospholipid antibody syndrome may be associated with primary infertility, interfering with endometrial decidualization and with decreased ovarian reserve. Antiphospholipid antibodies also have direct negative effects on placentation, when they bind to the trophoblast, reducing their capacity for invasion, and proinflammatory effects, such as complement activation and neutrophil recruitment, contributing to placental insufficiency, restricted intrauterine growth, and fetal loss. In relation to thrombosis, APS results in a diffuse thrombotic diathesis, with global and diffuse dysregulation of the homeostatic balance. Knowing the pathophysiology of APS, which is closely linked to female infertility, is essential for new therapeutic approaches, specialized in immunomodulation andinflammatory signaling pathways, to provide important advances in its treatment.

Resumo A Síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF) é uma doença sistêmica, autoimune e prótrombótica caracterizada por anticorpos antifosfolípides, trombose, aborto recorrente, complicações durante a gestação, e, ocasionalmente, trombocitopenia. O objetivo do presente estudo foi revisar a fisiopatologia da SAF e sua associação com a infertilidade feminina. Foi feita uma revisão bibliográfica dos últimos 20 anos nas bases de dados PubMed, Scielo e Bireme. A SAF pode estar associada à infertilidade primária, interferindo na decidualização endometrial e combaixas reservas ovarianas. Os anticorpos antifosfolípides também apresentam efeito negativo direto na placentação, se ligando ao trofoblasto e diminuindo sua capacidade de invasão, além de efeitos pró-inflamatórios, tais como ativação do sistema de complemento e recrutamento de neutrófilos, contribuindo para a insuficiência placentária, crescimento intrauterino restrito e perda fetal.Quanto a trombose, a SAF resulta em distúrbios trombóticos difusos, com uma desregulação do balanço homeostático. Conhecer a fisiopatologia da SAF, que apresenta associação importante com a infertilidade feminina, é essencial para novas abordagens terapêuticas, principalmente no que tange imunomodulação e os caminhos de ativação inflamatórios.

A importância de reconhecer a síndrome antifosfolípide na medicina vascular / The importance of recognizing antiphospholipid syndrome in vascular medicine

A síndrome antifosfolipíde (SAF) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por trombose arterial ou venosa recorrente e/ou morbidade gestacional e pela presença dos anticorpos antifosfolipídeos, podendo apresentar outras manifestações vasculares, como microangiopatia, arteriopatia crônica e SAF catastrófica. Determinados testes laboratoriais para a síndrome (por exemplo, o anticoagulante lúpico) podem sofrer interferência do uso de medicações anticoagulantes, dificultando o diagnóstico. A fisiopatologia da SAF é complexa, sendo enumerados no texto diversos mecanismos patogênicos relacionados à coagulação, ao endotélio e às plaquetas. Por fim, discutimos o tratamento da SAF de acordo com a presença e o tipo de manifestações clínicas, o uso dos anticoagulantes orais diretos e o manejo perioperatório de pacientes com SAF

Antiphospholipid syndrome (APS) is a systemic autoimmune disease characterized by recurrent arterial or venous thrombosis and/or gestational morbidity and by the presence of antiphospholipid antibodies. It can also cause other vascular manifestations such as microangiopathy, chronic arteriopathy and catastrophic APS (CAPS). Certain laboratory tests for the syndrome (for example, the lupus anticoagulant test) can be affected by the use of anticoagulant agents, making diagnosis more difficult. The pathophysiology of APS is complex, and several mechanisms of pathogenesis related to coagulation, endothelium, and platelets are discussed in this article. We conclude by discussing treatment of APS according to the presence and type of clinical manifestations, use of direct oral anticoagulants (DOAs), and perioperative management of patients with APS

Pérdida súbita de la visión en paciente con síndrome antifosfolípido primario: abordaje diagnóstico y terapéutico / Sudden visual loss in a patient with primary antiphospholipid syndrome

El Síndrome Antifosfolípido (SAF) es una enfermedad auto-inmune que puede afectar vasos sanguíneos en todos los segmentos vasculares generando manifestaciones, incluyendo oculares, relacionadas con hipercoagulabilidad. La forma más frecuente de presentación ocular es trombosis retiniana, cuyos mecanismos desencadenantes aún no están totalmente claros. Los niveles elevados de anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son el mecanismo principal de la trombosis en este síndrome. La incidencia de manifestaciones oculares está entre 14-18%, y por eso requiere gran atención en el abordaje de pacientes con SAF primario o secundario. Se presenta caso de paciente femenino de 32 años de edad con diagnóstico de SAF primario en tratamiento, refiere inicio de enfermedad actual en febrero 2016 cuando presenta rash eritematoso en cara, cuello y región superior del tórax, concomitante artralgias generalizadas; se asocia fiebre cuantificada en 39°C y evacuaciones líquidas por lo cual acude e ingresa al Hospital Universitario de Caracas. Durante la hospitalización, refiere escotomas y súbitamente pérdida de visión en ojo derecho, por lo que se realiza examen físico ocular, campimetría y fondo de ojo, los cuales resultan anormales. Este caso es presentado con el fin de realizar abordaje diagnóstico y terapéutico de acuerdo a lo reportado en la literatura(AU)

Antiphospholipid Syndrome (APS) is an autoimmune disease that can affect a wide range of blood vessels presenting clinical features, including ophtalmologic, linked to hypercoagulability. A retinal thrombosis is the commonest presentation in the ocular spectrum but the whose trigger mechanisms are not yet clear. A high level of antiphospholipid antibodies is the main mechanism proposed to explain thrombosis in this syndrome. The accumulated incidence of ocular manifestations range from 14-18%, which makes the ophthalmologic evaluation of great importance when assessing patients with either primary or secondary APS. We present the case of a 32 year-old feminine patient with previous APS diagnosis, who consulted for a rash in face, neck and chest, plus universal arthralgies, fever and liquid stools. During her hospitalization, she refered sudden visual loss of her right eye; the medical team made a complete physical evaluation, visual field test and funduscopy were done and the results were abnormal(AU)

Nuevas estrategias en el tratamiento del síndrome antifosfolípido / New alternatives for the treatment of antiphospholipid syndrome. A literature review

For years the mainstay of antiphospholipid syndrome treatment has been anticoagulation and antiplatelet therapy, but the autoimmune nature of the disease, and complications of these therapies, created the need to develop new therapeutic strategies. New therapeutic alternatives inhibit at different levels, the cascade of events leading to the pro-thrombotic state characteristic of the antiphospholipid syndrome. We conducted a literature review of these new treatments, focusing on the pathophysiological bases that support them and their possible clinical applications.

Curso de reumatologia: aula 7: manifestações neurológicas nas colagenoses / Course of rheumatology: class 7: neurologic manifestations in collagenosis

O propósito deste artigo é focar as principais manifestações neurológicas das doenças difusas do tecido conjuntivo, com ênfase nas suas manifestações clínicas. Os autores discutem as várias complicações do sistema nervoso central e periférico na doença muscular inflamatória (polimiosite e dermatomiosite), policondrite recidivante, esclerose sistêmica, artrite reumatoide, síndrome de Sjõgren, doença mista do tecido conjuntivo (doença de Sharp), lúpus eritematoso sistêmico e síndrome do anticorpo antifosfolipide.

The purpose of this article is to focus on the major nervous system manifestations in connective tissue diseases, with emphasis on their clinica findings. Authors discuss several complications in inflammatory muscle disease (polymyositis an dermatomyositis), relapsing polychondritis, systemic sclarosis, rheumatoid arthritis, Sjõgren syndorme, mixed connective tissue (Sharp disease), systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome.

Enfermedad tiroidea autoinmune: estudio clínico epidemiológico / Autoimmune thyroid disease: clinical-epidemiology study

Este estudio prospectivo sobre los aspectos clínico-epidemiológicos de la enfermedad tiroidea autoinmune en una muestra venezolana de 1000 pacientes, estableció en 9,9 % la prevalencia de enfermedad tiroidea; a su vez, la enfermedad tiroidea autoinmune fue la enfermedad tiroidea más común con una frecuencia relativa de 42% de todos los casos de enfermedad tiroidea y una prevalencia de 4,2%. Se observaron 42 casos de enfermedad tiroidea autoinmune: 27 de tiroiditis crónica autoinmune, 4 de tiroiditis silente y postpartum, uno de hipertiroidismo inducido por amiodarona y 11 de enfermedad de Graves. Una anciana con tiroiditis crónica autoinmune había presentado enfermedad de Graves 40 años antes, siendo esta una posibilidad evolutiva de la enfermedad tiroidea autoinmune. La enfermedad tiroidea fue más frecuente en las mujeres, especialmente en las tiroiditis autoinmunes, cuya relación hembra: varón fue 9,7: 1. Las hembras que constituyeron el 55 % de los 1000 casos, resultaron el 88% de los casos de enfermedad tiroidea autoinmune, diferencia también encontrada entre las ancianas de ambas muestras. En los mil pacientes, una de cada 22 mujeres presentó tiroiditis crónica autoinmune, clínica o subclínica. En los casos de enfermedad tiroidea autoinmune, 40% refirió enfermedad tiroidea familiar, particularmente autoinmune, 3 casos tenían historia familiar de enfermedad autoinmune sistémica y 17% se asoció con otra enfermedad autoinmune endocrina o sistémica. La positividad de los anticuerpos antitiroideos séricos, prueba suficiente para el diagnóstico de tiroiditis crónica autoinmune, se encontró en 89% de nuestros casos. El hipotiroidismo permanente es la secuela funcional más importante de tiroiditis crónica autoinmune, especialmente en las ancianas, tal como ocurrió en 55,5 % de 27 casos, 22,2 % como hipotiroidismo clínico y 33,3% como hipotiroidismo subclínico. En 12 casos con función tiroidea normal el promedio de la edad fue 46,75 ± 17,06. años...

This prospective clinical-epidemiologic study about autoimmune thyroid disease, in a Venezuelan sample of 1000 patients, established in 9.9% the prevalence of thyroid diseases; autoimmune thyroid disease was the most common thyroid disease with a relative frequency of 42% of all thyroid diseases cases and with prevalence of 4.2%. Forty two cases of autoimmune thyroid disease were observed: 27 with chronic autoimmune thyroiditis, 4 with silent and postpartum thyroiditis, one with amiodarone-induce thyrotoxicosis and 11 with Graves’ disease. One female initially with Graves’ disease was observed after 40 years with chronic autoimmune thyroiditis, an alternative in autoimmune thyroid disease evolution. In our study, all thyroid diseases were more frequent in women, especially in autoimmune thyroiditis, which female: male ratio was 9.7: 1. Females that represented 55% of 1000 cases were 88% of autoimmune thyroid disease cases, and this difference was found also between elderly females of both samples. In the 1000 patients, one of each 22 females presented clinical or subclinical chronic autoimmune thyroiditis. Forty percent of autoimmune thyroid disease cases referred familiar thyroid disease, particularly autoimmune, 3 cases had family history of systemic autoimmune disease and 17% was associated with other autoimmune endocrine or systemic disease. Antithyroid antibody confirmation is sufficient proof for diagnosis, as was observed in 89% of our cases. Permanent hypothyroidism is the most important functional consequence of chronic autoimmune thyroiditis, especially in older females, such as occurred in 55.5% of 27 cases, 22.2% as clinic hypothyroidism and 33.3% as subclinic hypothyroidism. In 12 cases with normal thyroid function the mean age was 46.75 ± 17,06 years, in 9 cases of subclinical hypothyroidism was 49,00 ± 18,97 years and in 6 cases of clinical hypothyroidism 53,50 ± 20,57 years. In chronic autoimmune thyroiditis, this progressive decline...

Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos / Antiphospholipid antibody syndrome

La intención de esta publicación ha sido revisar una patología emergente y de impacto reproductivo como es el síndrome antifosfolípidos. Especialmente nuestro enfoque es hacia su relación con patología obstétrica y su enfrentamiento en el embarazo. Además se revisan sus nuevos criterios diagnósticos y las nuevas estrategias para su estudio y tratamiento los que han logrado modificar en forma considerable el pronóstico y consecuencias de la enfermedad durante la gestación y el puerperio.

Avances sobre síndrome antifosfolípido / Advances in antiphospholipid syndrome

El Síndrome antifosfolípido (SAF) es una trombofilia adquirida, que se caracteriza por presentar eventos trombóticos recurrentes y complicaciones obstétricas en presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL), los cuales son pesquisados por pruebas de laboratorio como anticoagulante lúpico y anticuerpos anticardiolipina. En esta revisión se muestran los aspectos más relevantes del SAF, destacando los avances en fisiopatología y criterios diagnósticos.

Síndrome do anticorpo antifosfolipídio e gravidez / Antiphospholipid syndrome and pregnancy

A Síndrome do Anticorpo Antifosfolipídio (SAF) é uma doença sistêmica adquirida, com manifestações clínicas predominantes de trombose venosa ou arterial, abortos recorrentes, trombocitopenia, restrição do crescimento intra-uterino, oligodrâmnio inexplicável, pré-eclampsia, óbito fetal, descolamento prematuro de placenta e a presença no soro dos anticorpos antifosfolipídios (AAF), expressos pelo anticopo anticardiolipina e o anticoagulante lúpico. Esses anticorpos são detectáveis em mais de 5 porcento das pacientes saudáveis e em mais de 50 porcento das pacientes lúpicas. A fisiopatogenia da SAF está relacionada à inibição das reações na cascata de coagulação, interação com as plaquetas e com células endoteliais, pelos AAF. O diagnóstico primário é clínico, com a paciente apresentando eventos trombóticos e/ou perdas fetais recorrentes. Devido à associação relativamente comum entre SAF e gestação, objetivou-se, com a presente revisão, apresentar de forma atualizada, aspectos referentes à fisiopatologia, diagnóstico e tratamento dessa intercorrência clínica, associados à gravidez

Hipertension pulmonar tromboembolica cronica con y sin sindrome antifosfolipido / Chronic thromboembolic pulmonary hypertension with and without antiphospholipid syndrome

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTC) está dada por la obstrucción de arterias pulmonares y sus ramas por trombos organizados. El objetivo fue evaluar las características y evolución de la HPTC en pacientes con y sin síndrome antifosfolípido (SAF). Se analizaron retrospectivamente todos los pacientes con HPTC en nuestra institución entre junio de 1993 y junio del 2005. De los 38 pacientes evaluados, 16 tenían SAF (grupo A) y 22 pacientes (grupo B) presentaban estudio de trombofilia normal (n = 10) u otras anormalidades trombofílicas (n = 12). Ambos grupos fueron similares en cuanto a la media de edad (41 vs. 50 años), la clase funcional que presentaban al diagnóstico (81 vs. 100% en clase III-IV), y la presencia de trombosis en otros territorios (31 vs. 27%). El 62.5% de pacientes del grupo A y el 54.5% del grupo B fueron sometidos a tromboendarterectomía pulmonar. La media de seguimiento fue de 45 meses (rango de 0.5 a 144). Al final del mismo todos los pacientes con SAF y todos los pacientes operados estaban en clase funcional I-II. La mediana de sobrevida desde el momento del diagnóstico alcanzó los 59 meses para el grupo A vs. 27 meses en el grupo B (p = 0.199). La media de sobrevida del total de los pacientes operados fue de 56 meses para el grupo A vs. 33 meses para el grupo B (p = 0.08). En conclusión: Los pacientes con HPTC y SAF tendieron a lograr una mejor sobrevida que los pacientes con HPTC sin SAF. Aquellos con HPTC y SAF que fueron operados lograron mejoría de su clase funcional y tendieron a una mayor sobrevida respecto de los no operados.

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTE-PH) is defined as the chronic obstruction by organized thrombi in pulmonary artery and their branches causing pulmonary hypertension. The objective is to evaluate features and outcome of CTE-PH in patients with and without coexisting antiphospholipid syndrome (APS). All patients studied at our Institution with CTE-PH between June 1993 and June 2005 were analyzed retrospectively. Sixteen out of 38 patients were APS positive (group A), and 22/38 patients (group B) disclosed normal results (n = 10) or other thrombophilic abnormalities (n =12). Results: both groups were similar in age (mean 41 vs. 50 years), NYHA class at diagnosis (81 vs. 100% in III-IV) and the presence of previous or coexistent thrombosis in other territories (31 vs. 27%). Sixty three percent of patients in group A and 55% of patients in group B underwent thromboendarterectomy. The patients were followed during an average of 45 months (0.5- 144). At the end of follow up all the APS patients and all the chirurgical patients were in I-II functional class (p=0.053). The median survival from diagnosis was 59 months for group A and 27 months for group B (p=0.199). The mean survival of patients who underwent thromboendarterectomy was 56 months for group A vs. 33 months for group B (p=0.08). We conclude that patients with CTE-PH and APS disclosed a trend to a better survival than patients with CTE-PH without APS. Those patients with CTE-PH and APS who underwent thromboendarterectomy tended to achieve a better functional class and survival than those who received medical treatment.

Acción de los anticuerpos antifosfolípidos sobre los mecanismos inhibitorios del factor X activado: Posible mecanismo fisiopatológico del síndrome antifosfolípido / Action by antiphospholipid antibodies on the mechanisms of inhibiting activated factor X: Possible pathophysiological mechanism of antiphospholipid syndrome

El síndrome antifosfolípido es una enfermedad autoinmunológica que se define por la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL) en el plasma de pacientes con complicaciones trombóticas tanto en territorio venoso como arterial y/o con morbilidad obstétrica. Los mecanismos patogénicos que ha sido propuestos para los aFL se pueden agrupar en dos categorías: 1) efectos inhibitorios sobre los sistemas antitrombóticos fisiológicos y 2) efectos que conducen a la activación celular. En esta revisión se presentan los datos de la acción de los aFL sobre los mecanismos inhibitorios del factor X activado, especialmente lo relacionado al sistema del inhibidor de la vía del factor tisular y del sistema proteína Z e inhibidor de proteasas dependientes de proteína Z.

Síndrome dos anticorpos antifosfolipídicos (SaAFLs) / Antiphospholipid antibodies syndrome

Os autores revisam a síndrome dos anticorpos antifosfolípides, condição mais comum dentre as causas hematológicas de trombose. São discutidos aspectos relacionados com a epidemiologia, etiopatogenia, associações, manifestações sistêmicas e cutâneas, critérios de diagnóstico clínico e laboratorial e tratamento desta entidade clínica. A experiência pessoal dos autores, baseada em 52 casos, é acrescentada quando se referem às manifestações dermatológicas. Segundo a literatura, estas são as primeiras manifestações em 41 por cento dos casos da síndrome.

Hiperhomocisteinemia como factor de riesgo trombótico en pacientes con lupus eritematoso sistémico y síndrome antifosfolípido / Hyperhomocysteine like thrombocytic risk factor in patient with systemic lupus erythematous with antiphospholipid syndrome

Objetivos: Determinar la prevalencia de hiperhomocisteinemia (hiperhcy) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) con y sin síndrome antifosfolípido (SAF); comparar los niveles de homocisteína (Hcy) entre pacientes con LES (con y sin SAF asociado) y un grupo de controles sanos y determinar la correlación entre hiperhcy y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos. Pacientes y métodos: Se estudiaron 44 ptes con LES, portadores o no de SAF. Se los dividió en 2 grupos: 17 con LES y SAF y 27 con LES sin SAF y se compararon con 24 controles sanos. A todos se les realizó interrogatorio, examen físico y pruebas de laboratorio: anticuerpo s anticardiolipinas (aCL), anticoagulante lúpico y Hcy. Se consideró hiperhcy a valores superiores a 9. A los ptes con hiperhcy se los trató con ácido fólico + B6 + B 12 durante un mes. Análisis estadístico: variables cualitativas: Chi cuadrado o Exacta de Fischer y cuantitativas: test T de Student o MannWhitney test. Resultados y conclusiones: Hubo 35 manifestaciones trombóticas en los 44 pacientes. Se encontró Hiperhcy en 27 ptes con LES (61.4%), de los cuales 12 tenían SAF. La diferencia entre los valores de Hcy de los pacientes con o sin SAF no fue significativa (p=0,42). Comparando las concentraciones de Hcy entre pacientes y controles, la diferencia fue muy significativa (p=O,002).También tuvo significación estadística la diferencia entre las concentraciones de Hcy de los pacientes con LES sin SAF vs. controles (p=0,015) y LES con SAF vs. controles (p=0,003). A 33 ptes se les dosó aCL: 20 (60,6%) fueron (+). De estos, 15 (75%) tenían hiperhcy. De los 27 pacientes con LES que tenían hiperhcy, sólo 18 cumplieron con el mes de tratamiento con a.fólico+ B6+ B 12. 16 de 18 (88,8%) normalizaron o disminuyeron la Hcy.

Objectives: to detect the prevalence of hyperhcy in SLE patients with and without antiphospholipid syndrome; to compare the Hcy levels between those patients and healthy controls and to determine the correlation between hyperhcy and antiphospholipid antibodies. Patients and methods: we studied 44 SLE patients: 17 had antiphospholipid syndrome and 27 didn't have it, and we compared them to 24 healthy controls. All of them where checked clinically and with laboratory tests like anticardiolypin antibodies, lupus anticoagulant and Hcy. Hcy > 9 was considered abnormal. Patient who had hyperhcy were treated with folic acid+vitB6+vitBI2 a month along. Statistical analysis: qualitative variables: chi square or Fischer's; quantitative variables: Student's T test or Mann Whitney’s test. Results and conc1utions: there were 35 trombotic manifestations in 44 patients. Hyperhcy was present in 27 SLE patients (61,4%), 12 of them had antiphospholipid syndrome. Hcy concentrations patients vs. controls was statistically different (p=0,002). There was also statistically different the hcy concentration from SLE patients with SAF vs controls (p=O,003) and without SAF vs. controls (p= 0,015). From 33 SLE patients, 20 (33%) were aCL( +). 15(75%) of them had hiperhcy.

Síndrome de bardet-biedl asociado a síndrome antifosfolipidico / Syndrome of bardet-buedl association a antiphospholipid syndrome

El síndrome de Bardet-Biedl se caracteriza por la presenica de retinopatía, obesidad, polidactilia, hipogonadismo y daño renal variable. Hasta ahora no se había reportado su asociación con síndrome Antifosfolipídico. Caso clínico: adolescente masculino de 15 años con retinitis pigmentaria e insuficiencia renal crónica. La biopsia renal reveló: obsolescencia glomerular marcada con fibrosis intersticial severa. Evaluación inmunológica normal, cariotipo 46, XY, ruptura de cromátidas en autosomas, 1p, 2p, 9p, 14q, 15q. Se diagnóstico Síndrome de Bardet-Biedl. Se inició hemodiálisis con corta duración de accesos vasculares. Al año recibió trasplante renal de cadáver con disfunción temprana del injerto. A los 26 días, se realizó trasplantectomía por trombosis arterial y venosa renal. El ecodoppler reportó trombosis venosa profunda. Se realizaron pruebas hematológicas: anticoagulante lúpico: LA1 149 seg LA2 147 seg (VN: 0-45), anticardiolipina: IgG 80 GPL/ml (VN:<10), IgM<7 MPL/ml. (normal). Se inició tratamiento con enoxaparina y warfarina, con mejoría del proceso trombólico

Síndrome Antifosfolipídico: actualización y presentación de un caso clínico / Antiphospholipidic Syndrome: report a case

Presentamos un caso de Trombosis Venosa Profunda de miembro inferior en una adolescente, sin causa aparente, quien presenta además una comunicación interauricular tipo Ostium Secundum. Las pruebas de Laboratorio fueron positivas para el diagnóstico de Síndrome Antifosfolipídico Primario excluyendo otras patologías. Analizamos en forma actualizada fundamentalmente la metodología diagnóstica del Síndrome.

Sindrome antifosfolipido/cofactor: Inmunologia y mecanismos patogenicos: estado del arte / Antiphosholipid syndrome

El síndrome antifosfolípido (SAF) es un desorden que produce trombosis recurrente tanto en el lecho arterial como en el venoso, pérdida fetal recurrente y trombocitopenia, todo lo anterior asociado con la presencia de anticuerpos que ligan fosfolípidos. Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son una familia de inmunoglobulinas que inicialmente se pensaba reconocían fosfolípidos amónicos. La evidencia reciente soporta la especificidad de los aPL para complejos proteínas-fosfolípidos en vez de fosfolípidos solos. Algunos estudios sugieren que los aPL reconocen proteínas (beta2-glicoproteína I, protrombina) en ausencia de fosfolípidos. En dichos estudios las proteínas blanco de los aPL han sido expuestas a superficies con carga negativa permitiendo la reconfiguración de éstas y la exposición de neoepítopes. Una variedad de proteínas han sido implicadas como blanco de los aPL, dentro de éstas se incluyen: beta2-glicoproteína I, protrombina, proteína C, proteína S y la trombomodulina